AbstractsBiology & Animal Science

High-throughput screening for tendons and ligaments healing

by Tânia Luísa Barata




Institution: RCAAP
Department:
Year: 2015
Keywords: Tendão; Células endoteliais; Angiogénese; Hipóxia; Proliferação de células; Células de tendão ou ligamento; Técnica High-throughput screening
Record ID: 1321784
Full text PDF: http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:http://repositorio.utad.pt/:10348/4544


Abstract

Dissertação de Mestrado em Biotecnologia para as Ciências da Saúde As doenças músculo-esqueléticas têm um grande impacto na sociedade e economia actuais e visto que a população mundial está a envelhecer e a popularidade dos desportos recreativos a aumentar, é provável que a frequência de doenças músculo-esqueléticas também aumente. Ao contrário do osso e fígado, os tecidos músculo-esqueléticos moles, tais como tendão e ligamento, têm reduzida capacidade de regeneração. Ao invés disso, cicatrizam, o que afecta as propriedades mecânicas e função do tecido. Para melhorar a capacidade de regeneração dos tendões e ligamentos é essencial aumentar a proliferação e secreção da matriz extracelular (ECM) das células do tendão/ligamento (T/L) assim como aumentar a circulação sanguínea no seu interior. No presente estudo, usou-se “high-throughput screening” (HTS) para identificar rapidamente compostos que poderão aumentar a proliferação de células de ligamento e células endoteliais. Dois compostos que aumentam a proliferação/actividade metabólica das células de ligamento e sete compostos que aumentam o número/actividade metabólica das células endoteliais (EC) foram identificados. Neste trabalho, a técnica de HTS também foi adaptada de modo a identificar compostos que poderão: 1. manter o seu efeito proliferativo em células de ligamento após a sua remoção; 2. tornar as células endoteliais resistentes a condições de hipóxia; 3. apresentar efeito citotóxico específico para células de ligamento, células endoteliais ou células endoteliais arteriais de origem embrionária. Musculoskeletal disorders have a huge impact on nowadays society and worldwide economy and as the world population is becoming old and recreational sports popularity is increasing, the frequency of musculoskeletal diseases and injuries is expected to increase as well. In contrast to bone and liver, musculoskeletal soft tissues like tendon and ligament have a poor regenerative potential after injuries. Instead, scar tissue is formed, consequently affecting the structure, and hence the function, of the repaired tissue. To promote the regeneration capacity of tendons and ligaments it is essential to enhance the proliferation rate and extracellular matrix (ECM) secretion of tendon and ligament (T/L) cells as well as to improve blood supply at the injury site. To meet those purposes, a high-throughput screening (HTS) approach was used in the present study in order to quickly discover compounds that might prompt ligament cell or endothelial cell (EC) proliferation. Two compounds that increase ligament cell proliferation/metabolic activity and seven compounds that enhance EC number/metabolic activity were identified. In addition, the HTS approach was also adapted in the present study to identify compounds that might: 1. maintain their proliferative effect on T/L cells even after they have been removed from the cell culture 2. pre-condition ECs to survive in hypoxic conditions 3. present specific cytotoxicity for T/L cells, ECs or for arterial ECs of embryonic origin.