Abstracts

Stargardti tbi (STGD1) on kige sagedasem prilik vrkkesta kollathni dstroofia phjustades progresseeruvat ngemislangust sageli juba lapseeast. Haigust phjustavad mutatsioonid ABCA4 geenis, mille tulemusena ladestuvad vrkkesta toksilised jkproduktid phjustades fotoretseptorite kadu. Praeguseks on teada le 1000 haigustekkelise mutatsiooni ABCA4 geenis, mille tttu on haiguse kliiniline pilt (fenotp) vga mitmekesine. Meie uuringu peamisteks eesmrkideks olid STGD1 puhuste vrkkesta struktuurimuutuste anals ja leida vimalikke seoseid haiguse fenotpide ja (ABCA4) mutatsioonide vahel.Doktorits leidsime, et vastupidiselt senise arusaama kohaselt esineb varases haiguse faasis noortel STGD1 haigetel lisaks fotoretseptorite kihi henemisele vlise piirimembraani oluline paksenemine vrreldes kontrollgrupiga. Tenoliselt iseloomustab leid vrkkesta gliiarakkude mduvat hpertroofiat, olles STGD1 varajaseks kliiniliseks markeriks, mis omab kliinilist potentsiaali diagnoosimaks haigust varases faasis. Teiseks analsisime STGD1 korral harva esinevat fenotpi, mida nimetatakse kollathni tsentri (fovea) thimikuks (ingl.k. optical gap; foveal cavitation). Tegemist on foveas paiknevate fotoretseptorite kaoga, mille tulemusena moodustub vrkkesta vliskihtidesse struktuurne thimik. Vrkkesta kuvamisuuringute analsil nitasime, kuidas fenotp dnaamiliselt kujuneb ja kaob ning lime selle baasil arengustaadiumid. Vastupidiselt siiani juhtivale arusaamale, et STGD1 puhul esineb primaarselt vrkkesta pigmentepiteelirakkude (RPE) khetumine nitasime kuvamisuuringutel, et fovea thimiku korral toimub esmaselt just fotoretseptorite kadu, millele jrgneb RPE atroofia. htlasi leidsime genotbi-fenotbi analsil, et STGD1 haigetel esineb statistiliselt tugev seos ABCA4 geenis paikneva p. G1961E mutatsiooni ja fovea thimiku vahel. Kolmandaks nitasime, et STGD1 vib fenotbilt sarnaneda hdroksklorokviin (Plaquenil) vrkkesta toksiliste muutusega. Moodustub nn foveat silitava fenotbi variant, mille tulemusena on kollathni teravangemise punktis vrkkest suhteliselt hsti silinud ning patsiendid on avastamise hetkel enamasti smptomite vabad. Fenotpide detailne iseloomustamine, dnaamika hindamine ja genotbi-fenotbi seoste kirjeldamine viks paremini aidata planeerida ja analsida ravimi, geeniteraapia ja tvirakuteraapia uuringuid ja nende tulemusi STGD1 kontekstis; Stargardt disease (STGD1) is the most common form of inherited macular dystrophy causing progressive visual loss often from childhood. The disease is caused by mutations in the ABCA4 gene resulting in progressive accumulation of toxic visual cycle byproducts in the retina leading to photoreceptor loss. More than 1000 disease-causing ABCA4 mutations have been described resulting in remarkable diverse clinical (phenotypic) expression of the disease.The main aims of our study were to analyze STGD1-associated retinal structural changes as well as phenotypic expression via multimodal imaging and to detect possibleAdvisors/Committee Members: Kaljurand, Kuldar, juhendaja (advisor), Allikmets, Rando, juhendaja (advisor).