Abstracts

Ravimite vhene efektiivsus ja kahjustavad krvaltoimed on ks farmakoteraapia oluline probleem. Farmakogenoomika on saamas personaalmeditsiini oluliseks osaks, mille eesmrk on aidata arstil mrata patsiendile ravim vi ravimidoos vastavalt tema individuaalsele geneetilisele profiilile.Tiopuriinmetltransferaas (TPMT) on ensm, mis inaktiveerib lapseea leukeemia ja autoimmuunhaiguste ravis ning siirdamisjrgse ratukereaktsiooni vltimiseks kasutatavaid tiopuriinravimeid. Uuringutest on selgunud, et TPMT aktiivsuse alusel vib inimesed jagada kolme rhma; ~0,3% indiviididest omab vga madalat ensmi aktiivsust, ligikaudu 11%-l on ensmi aktiivsus osaliselt vhenenud (nn keskmine) ja 89%-l on ensmi aktiivsus normaalne. Seega teoreetiliselt on umbes 11% patsientidest ohustatud krvaltoimete tekkest tiopuriinravimite standarddooside kasutamisel. Hoolimata mitmetest teadaolevatest TPMT ensmi aktiivsust vhendavatest TPMT geeni variantidest, on kliinilises praktikas suureks probleemiks TPMT genotbi-fenotbi erinevused, eriti nn keskmise ensmi aktiivsusega indiviidide seas vhenenud ensmi aktiivsusega inimesed omavad normaalset TPMT genotpi ja vastupidi. See fakt annab alust oletada, et lisaks teadaolevatele TPMT geenivariantidele on veel faktoreid, mis ensmi aktiivsust mjutavad.Antud t kirjeldab TPMT genotbi-fenotbi uuringut, mille kigus analsiti hetkel teadaolevate TPMT geeni markerite seost ensmi aktiivsusega ning otsiti uusi, nii mitte-geneetilisi kui ka geneetilisi biomarkereid.T tulemusena tuvastasime uue mitte-geneetilise biomarkeri (SAM), mis mjutab TPMT aktiivsust. Edasised kinnitavad uuringud on olulised selle juurutamiseks kliinilisse kasutusse. Samas, me ei leidnud uusi geneetilisi markereid ja ei kinnitunud teaduskirjanduses varem avaldatud geneetiliste markerite seos (peale TPMT geeni) TPMT ensmi aktiivsusega. Hetkeseisuga ei ole vimalik kliinilises praktikas kasutada TPMT ensmi aktiivsuse ja ravimvastuse ennustamiseks ainult TPMT genotpi. Hoolimata juhenditest geneetiliste markerite kasutamise ja tulemuste tlgendamise kohta, tuleb arstidel jlgida patsiendi ravi kulgu kasutuses olevate raviskeemide alusel.; The lack of efficiency and severe adverse reactions of drugs are serious problem in pharmacotherapy. Pharmacogenomics is becoming a part of personalized medicine, the practice of administering treatments based on the individuals genomic profile and informing treatment decisions and allowing for more accurate and efficient selection of therapies that are best suited for specific patients. Thiopurine methyltransferase (TPMT) is an enzyme that inactivates thiopurine drugs, which are used to treat acute lymphoblastic leukemia, autoimmune diseases and to prevent rejection of transplanted organs. It has been shown in population studies that TPMT activity is trimodally distributed: approximately 0.3%, 11%, and 89% have deficient/low, intermediate, and normal TPMT activity, respectively, indicating that some 11% of individuals in this population may beAdvisors/Committee Members: Milani, Lili, juhendaja (advisor), Metspalu, Andres, juhendaja (advisor).