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by Marie-Hélène Ouellette
Institution: | Université du Québec à Montréal |
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Year: | 2016 |
Keywords: | Protéines activant la GTPase; GTPases rho; Cellules – Migration; Cellules épithéliales; Cænorhabditis elegans; Morphogenèse – Aspect moléculaire; Fermeture ventrale |
Posted: | 02/05/2017 |
Record ID: | 2097324 |
Full text PDF: | http://www.archipel.uqam.ca/8710/1/M14358.pdf |
La migration collective des cellules épithéliales est un processus conservé chez les animaux multicellulaires. Il est essentiel à la morphogénèse des tissus et lors de la formation de métastases dans les cas de carcinomes. Pourtant, plusieurs des mécanismes la contrôlant au niveau moléculaire restent à élucider. Dans les cellules mammifères, la migration cellulaire collective est contrôlée par le cytosquelette d'actomyosine et régulée par les Rho GTPases RhoA/RHO-1 et Cdc42/CDC-42. Ce processus est très bien représenté chez Caenorhabditis elegans par un stade nommé fermeture ventrale. Lors de la fermeture ventrale, les cellules ventrales de l'hypoderme migrent vers la face ventrale de l'embryon et se joignent en son centre. Cette migration est dirigée par la migration des cellules 'meneuses' qui forment des protrusions riches en actine, contrôlées par WSP-1/WASp/N-WASP, un effecteur spécifique de CDC-42/Cdc42. Nous avons identifié RGA-7 comme une nouvelle protéine régulatrice de CDC-42 dans les cellules de l'hypoderme au cours de la fermeture ventrale. RGA-7 agit de façon antagoniste avec WSP-1, TOCA1/2/FBP17/Toca1, un régulateur connu de l'endocytose, et en parallèle de LET-502/ROCK, un effecteur connu de RHO-1. Nous montrons que la fonction de RGA-7 induit la formation des protrusions au niveau des cellules meneuses. Nos résultats démontrent également que RGA-7 est recruté aux jonctions cellules-cellules au cours de leur maturation, et qu'il régule la distribution de la forme active de CDC-42/Cdc42 à ces jonctions au cours de la fermeture ventrale. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : migration collective, fermeture ventrale, CDC-42, C. elegans, WASP
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