Abstracts Biological Sciences

Novos biomarcadores no glaucoma e neuropatias ópticas hereditárias: implicações para o diagnóstico precoce e monitorização da evolução clínica; Pathophysiological mechanisma and novel biomarkers in acquired and genetic diseases of the retinal ganglion cel

by Catarina Andreia Mateus

As células ganglionares da retina (CG) têm um papel fundamental no processamento da informação até ao córtex visual, conforme evidenciam as suas características específicas morfológicas e funcionais. A lesão das CG constitui a base da patogénese de algumas doenças da retina e do nervo óptico. Assim, esta tese centra-se na identificação de novos biomarcadores de lesão em doenças adquiridas e genéticas das CG, nomeadamente na Neuropatia Óptica Glaucomatosa e na Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (NOHL). Deste modo, aplicámos um conjunto de métodos funcionais e estruturais, inovadores e convencionais, com o objectivo de comparar mecanismos patofisiológicos de lesão em dois grupos diferentes de pacientes, correspondendo a dois modelos de doença das CG: 1) modelo de neuropatia óptica hereditária, 15 portadores assintomáticos de NOHL com mutação mtDNA 11778G>A, pertencentes a duas gerações do mesmo pedigree; 2) modelo de neuropatia óptica adquirida, 52 participantes provindos da consulta de Glaucoma, divididos nos seguintes grupos: hipertensão ocular (n=18 olhos), suspeitos de glaucoma (n=15 olhos) e glaucoma primário de ângulo aberto (n=19 olhos). Os dados obtidos foram comparados com dois grupos de controlos ajustados à idade e ao género. Relativamente aos portadores assintomáticos de NOHL, fenotipámos a lesão subclínica em termos psicofísicos, neurofisiológicos e estruturais, através da sensibilidade ao contraste cromático (Cambridge Color Test, CCT), do electroretinograma pattern (ERG pattern, para medição da função das CG) e da tomografia de coerência óptica (OCT, para registo das espessuras da zona macular, da camada de fibras nervosas da retina e das camadas interna/externa da retina), respectivamente. Com o intuito de estabelecer uma relação entre as características do dano das CG e a reorganização cortical das áreas visuais corticais mapeadas retinotopicamente, foi usada a ressonância magnética estrutural em regiões de interesse mapeadas através da ressonância magnética funcional retinotópica. Observou-se que a espessura da camada de fibras nervosas macular é predictiva de um mecanismo compensatório de plasticidade cortical nas áreas visuais corticais extraestriadas. Este foi também o parâmetro mais discriminativo entre portadores de NOHL e controlos, evidenciado pela análise da curva ROC. Assim, concluímos que a patologia dos axónios da CG pode desencadear plasticidade cortical compensatória nas áreas visuais extraestriadas V2/V3. No que respeita aos indivíduos com Glaucoma, utilizámos métodos quantitativos psicofísicos, como a perimetria de dupla frequência (FDT) e CCT, para caracterizar o desempenhos das vias magno, parvo e coniocelulares. A função das CG foi registada pelo ERG pattern e a espessura da camada de fibras nervosas foi obtida através do OCT. Foram desenvolvidos três testes psicofísicos utilizando uma estratégia de resposta forçada com duas alternativas (variáveis independentes: movimento, sensibilidade ao contraste acromático e sensibilidade ao contraste cromático das três populações de… Advisors/Committee Members: Castelo-Branco, Miguel (advisor).