Abstracts Category : Other

Natriuretic peptide receptor-C activation regulates vascular smooth muscle cell hypertrophy : molecular mechanisms

by Ashish Jain

Lhypertension est associe au remodelage vasculaire d lhyperprolifration et lhypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLVs). Nous avons dmontr par le pass limplication de lexpression leve des protines Gq et PLC1 dans les CMLVs de rats spontanment hypertendus (RSH) gs de 16 semaines. Le C-ANP4-23 est un agoniste du rcepteur au peptide natriurtique de type C (NPR-C) qui possde la capacit dinhiber la synthse de protines en rponse aux peptides vasoactifs dans les CMLVs. Cette tude a eu pour but dexaminer si le C-ANP4-23 pouvait attnuer lhypertrophie dans un modle de rat souffrant dhypertrophie cardiaque et dexplorer les mcanismes responsables de cette inhibition. Pour ce faire, des CMLVs aortiques de RSH gs de 16 semaines ont t utilises. Le taux de synthse de protines, un marqueur dhypertrophie, a t dtermin par lincorporation de (3H)leucine et lexpression des protines a t dtermine par la technique dimmunobuvardage de type Western. Le volume cellulaire a t estim par imagerie confocale tridimensionnelle. Le taux de synthse de protines et le volume cellulaire taient considrablement accrus dans les CMLVs des RSH comparativement aux rats WKY et ont t largement attnus par le traitement au C-ANP4-23. De plus, le traitement au C-ANP4-23 a normalis lexpression leve du rcepteur AT1 et des protines Gq et PLC1, des niveaux intracellulaires danions superoxide (O2-), de lactivit de la NADPH (de langlais nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) oxydase, ainsi que lexpression des protines Nox4 et de p47phox dans les CMLVs des RSH. En outre, le C-ANP4-23 a rduit lactivation des rcepteurs LEGF (de langlais epidermal growth factor), au PDGF (de langlais platelet-derived growth factor), et lIGF-1 (de langlais insulin-like growth factor 1). Le C-ANP4-23 a galement attnu la phosphorylation des ERK1/2 (de langlais extracellular regulated kinase1/2), AKT et c-Src. Ces rsultats indiquent que lactivation du NPR-C par C-ANP4-23 a attnu lhypertrophie des CMLVs par sa capacit diminuer la surexpression du rcepteur AT1, lexpression leve des protines Gq/PLC1, le stress oxydatif accru, lactivation augmente des facteurs de croissance et laugmentation de la phosphorylation des voies de signalisation MAPK/AKT. Ainsi, ces travaux suggrent que le C-ANP4-23 peut tre utilis comme agent thrapeutique pour le traitement des complications vasculaires associes lhypertension et lathrosclrose.Advisors/Committee Members: Anand-Srivastava, Madhu (advisor).