Abstracts Category : Other

Conception et caractrisation de nanoparticules polymres thragnostiques destines au traitement des tumeurs crbrales

by Hoda Besheir

Lintrt de dvelopper de nouvelles applications de la nanotechnologie pharmaceutique dans les soins de sant augmente anne aprs anne. Le rle des nanosystmes est devenu vident, surtout aprs que certains d'entre eux aient contribu des solutions rvolutionnaires dans des maladies graves. Dans notre projet, nous avons cherch synthtiser des nanoparticules (NPs) intelligentes capables de livrer, de faon slective, des agents anticancreux. Les NPs ont t synthtises afin de cibler des cellules crbrales atteintes par le glioblastome multiforme (GBM), un cancer du cerveau prsentant un mauvais pronostic et un taux de survie mdian trs faible. cet effet, nous avons planifi de synthtiser et analyser ces nanoparticules et galement dtudier les preuves de concept de leur efficacit. Tout d'abord, nous avons slectionn avec soin, la procdure de formulation ainsi que les polymres avant doptimiser les caractristiques physico-chimiques des nanogels (NGs) formuls base de chitosane. Aprs l'optimisation de la taille, du PdI et du potentiel de surface des NGs, nous avons synthtiss des NGs chargs en substance active. Deux molcules thrapeutiques ont t retenues La premire tait la doxorubicine HCl (DOX) qui est trop hydrophile pour passer la BHE, bien quayant dmontr une efficacit in vitro contre le GBM. Le deuxime mdicament tait le tmozolomide (TMZ) qui est dj utilis dans le traitement de GBM, comme adjuvant la radiothrapie, aprs lintervention chirurgicale. Les mthodes d'analyses ont ensuite t dveloppes pour dterminer lefficacit du taux d'encapsulation (EE%) et l'efficacit de chargement de mdicament (DLE%) des deux mdicaments. Pour la prparation des nanogels thranostiques, nous avons suivi les mmes procdures aprs laddition de lagent de contraste USPIO, durant la synthse des NGs. Ensuite, nous avions besoin dassurer la qualit de nos NGs lors du stockage long terme. Pour atteindre cet objectif, nous avons dvelopp une procdure de lyophilisation en utilisant diffrents sucres de nature et de concentrations variables. Les sucres ont t ajouts pour cryoprotger les NGs contre les contraintes mcaniques et physiques mises en jeu lors de la lyophilisation. Les sucres qui ont dmontr des rsultats satisfaisants avec NGs vides ont t utiliss, par la suite, dans la cryoprotection des NGs charges de mdicament au cours de leur lyophilisation. Finalement, nous avons tudi la libration de la DOX partir des NGs charges avant et aprs lyophilisation. Cette tude, en particulier avait deux objectifs. Le premier tait de comparer l'effet de la lyophilisation sur le comportement de la libration de DOX des NGs, en observant limpact de cette procdure sur la cintique de libration Le deuxime but de l'tude de relargage tait de tester la capacit des NGs librer leur contenu trois pH diffrents : 5.8 (pH intracellulaire des cellules tumorales), 6.8 (espace interstitiel de la tumeur) et 7.4 (plasma sanguin).Advisors/Committee Members: Roullin, Valrie Galle (advisor).