Abstracts Category : Other

The role of MARCH1 in the B16 melanoma model.

by Montigny Auriane de

Les mcanismes de limmunosurveillance des tumeurs commencent tre compris et sont appuys par un multitude de donnes exprimentales et cliniques. Il est vident que la coopration entre tous les bras du systme immunitaire est requise pour une rponse anti-tumorale optimale. Cependant, le rle inhabituel des cellules T CD4+ dans lradication des tumeurs est maintenant bien dmontr. Ce concept tait initialement problmatique, car la plupart des tumeurs non-hmatopotiques nexpriment pas de CMH de classe II, qui est ncessaire pour la reconnaissance par les cellules T CD4+. Il est probable que cette rponse dpende des cellules prsentatrices dantignes qui infiltrent la tumeur et prsentent aux cellules T CD4+ des antignes tumoraux via leur CMH de classe II. Ici, nous cherchons tudier le rle de MARCH1, une E3 ubiquitine ligase qui cible le CMH de classe II et le relocalise vers les endosomes de recyclage, dans le contexte du modle exprimental de mlanomes B16. Ainsi, nous comparerons la souris sauvage et la souris MARCH1 KO dans ce modle. Nous proposons que linoculation des tumeurs B16 chez la souris MARCH1 KO gnrera de plus grosses tumeurs que chez la souris sauvage, car lexpression de surface stabilise du CMH de classe II gnre des dysfonctions intrinsques chez les cellules dendritiques. Nos rsultats dmontrent que la souris MARCH1 KO dveloppe des tumeurs plus agressives et plus larges que la souris sauvage, associ avec une infiltration rduite de cellules T CD4+ dans les tumeurs. Ceci semble tre associ une activation dficiente des cellules T CD4+ dans les ganglions lymphatiques par les cellules dendritiques.Advisors/Committee Members: Thibodeau, Jacques (advisor).